המחלה מועברת באמצעות כניסת הנגיף לגוף האדם באחת מהדרכים הבאות, שהמשותף לכולן הוא מגע ישיר בין נוזלי הגוף. נגיף ה-HIV אינו עמיד במיוחד: מחוץ לגוף מסוגל הנגיף לשרוד במשך כ-20 דקות בלבד, והוא רגיש לחום ולכימיקלים שונים. עיקור פשוט באמצעות חימום או באמצעות חיטוי מביא להשמדה כמעט ודאית של הנגיף.
המחלה אינה מועברת דרך אוויר, מזוןצואה, שתייהשתן, רוק, נזלת, זיעה, דמעות, קיא או מגע פיזי רגילאלא אם נמצא בהם דם. המחלה אינה עוברת במהלך נשיקות, מאחר שריכוז הנגיף ברוק נמוך ביותר, ויידרשו כמה ליטרים של רוק על-מנת לגרום להדבקה. עד היום לא נרשם מקרה של איידס שהועבר באמצעות נשיקה. המחלה אינה מועברת בעקיצת יתוש מכמה סיבות: כמות הנגיפים שיכולה להישאב בעקיצה נמוכה, הנגיפים מתים במערכת העיכול של היתוש והיתושים לא מחדירים דם לאדם הנעקץ אלא רוק בלבד.<ref>[http://www.rci.rutgers.edu/~insects/aids.htm למה יתושים לא מעבירים איידס]</ref>
לאדם סיכוי גבוה יותר להדביק אנשים אחרים בשבועות הראשונים שלאחר הדבקתו שלו עצמו. הסיכוי יורד בצורה דרסטית בשלב הדגירה של המחלה.
=== יחסי מין ===
קיום [[יחסי מין ]] עם נשא של הנגיף, [[מין וגיאנלי|ואגינליים]], [[מין אנאלי|אנאליים ]] ובמידה פחותה [[מין אוראלי|אוראליים]], הוא הדרך הנפוצה להידבקות במחלה. הנגיף נמצא בכל הפרשות הגוף. באיברי המין (בשני המינים) ישנן נקבוביות סופגות מיקרוסקופיות, ולכן בקיום יחסי מין ואגינליים ללא [[קונדום]], המונע מגע ישיר, יש סיכון להדבקה. [[גלולה למניעת הריון ]] לא מספקת הגנה, וקוטלי ו[[קוטל זרע |קוטלי זרע]] אף מגבירים את סיכויי ההדבקה בשל גירוי של הריריתב[[נרתיק]]. הסיכוי להדבקה במין ב[[מין אוראלי ]] נמוך משמעותית, אך אפשרי. הסיכוי להדבקה במהלך [[מין אנאלי ]] לא מוגן, גדול באופן יחסי, זאת בגלל קרעים מקרוסקופיים בפי ב[[פי הטבעת וברקטום ]] וב[[רקטום]] הנגרמים במהלך החדירהה[[חדירה]], ומעלים את הסיכוי למגע בין נוזלי הגוף החודר, לנחדר.
היות שבממוצע גברים המקיימים יחסי מין עם גברים, עושים זאת, בתדירות גבוהה יותר,{{מקור}} ועם מספר רב יותר של פרטנרים,{{מקור}} מאשר גברים המקיימים יחסי מין עם נשים בלבד, והיות שבמהלך שנות ה-70 של המאה העשרים לא הייתה מודעות לצורך בשימוש באמצעי הגנה בקרב ציבור זה,{{מקור}} הייתה מחלת האיידס, מיד לאחר הופעתה במערב, נפוצה יותר בקרב קבוצה זו.{{מקור}} כיום, במדינות המערב , יחסי מין לא מוגנים בין גברים מהווים אחוז ניכר ממקרי ההדבקה ב-HIV-1, בניגוד למתרחש במדינות מתפתחות שם רוב מקרי ההדבקה מתרחשים במהלך יחסי מין [[הטרוסקסואליות|הטרוסקסואלים]]. מאמצע שנות ה-90 קיימת עלייה בתופעת ה[[ברבק]] בקרב [[הומו]]אים, תופעה בה מקיימים יחסי מין לא מוגנים במודע. בישראל מאז שנת 2005 חלה עלייה חריפה במספר מקרי ההדבקה של גברים צעירים שקיימו יחסי מין לא מוגנים עם גברים.
=== הזרקת סמים ===